接觸性皮炎
(一)發(fā)病原因
分為兩大類(lèi):
1.原發(fā)性刺激 該類(lèi)物質(zhì)無(wú)個(gè)體選擇性,任何人接觸后均可發(fā)生,且無(wú)潛伏期,是通過(guò)非免疫機制而直接損害皮膚。當去除刺激物后炎癥反應能很快消失。如強酸強堿,任何人接觸一定濃度、一定時(shí)間,于接觸部位均會(huì )出現急性皮炎。另一種為長(cháng)期接觸的刺激弱的物質(zhì),如肥皂、洗衣粉、汽油、機油等,多為較長(cháng)時(shí)間內反復接觸所致。這和原發(fā)性刺激物的性質(zhì)和物理狀態(tài)、個(gè)體因素如皮膚多汗、皮脂多、年齡、性別、遺傳背景等及環(huán)境因素有關(guān)。
2.變態(tài)反應 主要為Ⅳ型變態(tài)反應,是細胞介導的遲發(fā)型變態(tài)反應。當初次接觸變應原后不立即發(fā)病,經(jīng)過(guò)4~20天(平均7~8天)潛伏期,使機體先致敏,再次接觸變應原后在12~48h左右即發(fā)生皮炎。
(二)發(fā)病機制
1.具有原發(fā)刺激引發(fā)接觸性皮炎的物質(zhì)是通過(guò)非免疫機制而直接損害皮膚。
2.發(fā)生的過(guò)程 一般分為兩個(gè)階段:
(1)致敏階段:是從最初接觸抗原到淋巴細胞識別并與之發(fā)生反應的過(guò)程。大多數變應原是低分子量(<500~1000)的簡(jiǎn)單化學(xué)物質(zhì),稱(chēng)為半抗原,只具免疫反應性而無(wú)免疫活性。當與皮膚中的大分子物質(zhì)即載體蛋白結合形成半抗原-載體蛋白結合物后成為完全抗原,方具有免疫活性才能刺激機體產(chǎn)生免疫應答。這些載體蛋白是表皮細胞的膜蛋白,很可能是抗原遞呈細胞(目前確定的有朗漢斯細胞、巨噬細胞,皮膚內待定細胞、淋巴結、胸腺、脾內的樹(shù)枝狀細胞等)上的免疫反應原Ia或HLA-DR。形成的全抗原被抗原遞呈細胞主要是朗漢斯細胞和巨噬細胞加工處理,將抗原信息呈現在細胞膜表面,然后向真皮及淋巴結移動(dòng),經(jīng)淋巴管到達皮膚淋巴結副皮質(zhì)T細胞區,攜帶抗原信息的LC必須把抗原信息遞呈給CD4 細胞即Th細胞(T輔助細胞),這類(lèi)細胞具有識別和結合特異性接觸性抗原及MHCⅡ類(lèi)抗原(Ia/HLA-DR)的特殊受體。接受抗原信息的Th在LC所分泌的IL-1的作用下激活,細胞增大,胞質(zhì)豐富,核增大,免疫母細胞化,合成和分泌IL-2,而又使另一些活化的Th表達IL-2受體,當Th與IL-2結合就達到充分活化。Th開(kāi)始迅速增殖,產(chǎn)生T效應細胞及記憶細胞,前者通過(guò)輸出淋巴系統至血循環(huán)及皮膚內,后者在淋巴結內或其他器官內久存。值得注意的是淋巴結的這種輸出功能在產(chǎn)生接觸致敏中有重要作用。動(dòng)物實(shí)驗證實(shí),于接觸二硝基苯胺48h后,切除其淋巴結就能抑制致敏,于5天后切除則無(wú)抑制作用。T效應細胞循環(huán)至全身形成全身致敏狀態(tài)。實(shí)驗證實(shí)接觸致敏傳出途徑包括血管,而傳入途徑需局部完整的淋巴管回流。此期約需5~7天。
(2)效應階段:亦稱(chēng)激發(fā)階段或反應期、傳出期。
在機體已被致敏后,如皮膚上有抗原持續存在或有同樣抗原再次接觸經(jīng)過(guò)上述感應、致敏的相同過(guò)程,形成半抗原-載體蛋白結合物,被表皮的朗漢斯細胞經(jīng)過(guò)識別抗原,加工、處理,將抗原信息遞呈給T效應細胞,并與之結合發(fā)生反應。與抗原發(fā)生反應的T淋巴細胞產(chǎn)生許多淋巴因子,使巨噬細胞聚集、活化,并通過(guò)LFA1/1CAM1、CD2/LFA3、ELAM1等黏附因子的作用,不斷吸引血循環(huán)中的T效應細胞、單核細胞和中性粒細胞等移動(dòng)至局部,在IFNr、TNF等細胞因子的參與下發(fā)生以海綿形成、單核細胞侵入為特征的炎癥反應。此期只需7~8h,18~24h內達高峰。朗漢斯細胞在發(fā)生變態(tài)反應過(guò)程中起著(zhù)重要的作用,目前認為其作用為半抗原進(jìn)入皮膚即與朗漢斯細胞結合并被遞呈,負荷有抗原的朗漢斯細胞進(jìn)入皮膚開(kāi)始T細胞致敏??乖募庸ず瓦f呈稱(chēng)為細胞介導免疫的傳入期,其發(fā)生的部位是在中央即淋巴結還是在外周即皮膚目前尚不清楚,仍有爭議。淋巴因子在誘導和激發(fā)階段都起著(zhù)重要作用,淋巴因子是由淋巴或非淋巴細胞產(chǎn)生,在本病中單核細胞趨化因子和巨噬細胞移動(dòng)抑制因子起重要的作用。目前認為由抗原活化T細胞過(guò)程中TH細胞局限性,接觸物如為氣體、粉塵則可呈彌漫性發(fā)生。輕者局部呈紅斑,境界清楚,重者腫脹,在紅斑基礎上發(fā)生丘疹,水皰或大皰、糜爛、滲出等損害。若為強酸、強堿或其他強烈化學(xué)物質(zhì)等原發(fā)性刺激物??梢饓乃阑驖?。皮炎發(fā)生于眼瞼、包皮、陰囊等皮膚組織疏松部位,則皮膚水腫異常顯著(zhù)。
3.皮損一般僅局限于接觸部位,以露出部位為多,境界邊緣清楚,形態(tài)與接觸物大抵一致。但亦可因搔抓或其他原因將接觸物帶至身體其他部位而發(fā)病者,甚至因機體處在高度敏感狀態(tài)而泛發(fā)全身。自覺(jué)灼癢,重者感疼痛,少數患者尤其是皮疹泛發(fā)全身者有時(shí)可引起全身反應,如畏寒、發(fā)熱、惡心、頭痛等。
4.去除原因和恰當處理后,通常數天或十余天后即可痊愈。但由于搔抓或處理不當、感染或刺激物未能及時(shí)除去,致使病程遷延變?yōu)槁云ぱ?,?lèi)似慢性濕疹。