(一)少年脊髓型遺傳性共濟失調癥(Friedreich血為共濟失調)

　　為最常見(jiàn)的一類(lèi)遺傳性共濟失調，通常呈常染色體隱性遺傳，早年起病常伴骨骼畸形。病變部位累及脊髓后索及側索中的脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束，脊髓小腦前束受累較輕。神經(jīng)纖維脫髓鞘及軸索破裂，Clarke柱細胞消失，膠質(zhì)增生。

　　1、臨床表現 多在5-18歲發(fā)病，平均年齡12-13歲，性別無(wú)差異。逐漸起病，緩慢發(fā)展，最早癥狀步態(tài)不穩，步態(tài)瞞冊，站立時(shí)身體搖晃，醉漢似步態(tài)。閉目難立征陽(yáng)性。肌張力低，膝踝反射消失，后期因錐體束損害而出現病微射。病情逐漸進(jìn)展雙上肢動(dòng)作不靈活而笨拙，意向性震顫，出現小腦性構音困難，說(shuō)話(huà)含糊不清。下肢的位置覺(jué)和震動(dòng)黨消失。神經(jīng)系統檢查發(fā)現：①肢體共濟失調以下肢為主，行走和站立明顯。②多數患者有眼球震顫，水平眼球震顫多見(jiàn)，但垂直性、旋轉性均可見(jiàn)到，通常向外側凝視時(shí)最明顯。③肢體肌張力減低，下肢明顯，當錐體束受損出現病理反射。④感覺(jué)障礙不明顯，震顫覺(jué)可受影響。⑤少數患者可有原發(fā)性視神經(jīng)萎縮。

　　2、輔助檢查 ①X線(xiàn)平片多有足和脊柱的畸形。②90%的患者有心電圖的改變如 T波倒置，傳導阻滯或QRS波異常。

　　3、診斷 本病的診斷要點(diǎn)是青少年期緩慢發(fā)生及漸進(jìn)性共濟失調，構音障礙，膝踝反射消失，有病理反射，深感覺(jué)障礙，骨骼畸形，心臟征，常染色體隱性遺傳。

　　(二)遺傳性痙攣性共濟失調

　　又稱(chēng)遺傳性小腦性共濟失調。通常呈常染色體顯性遺傳，多數在成年起病，伴有肌張力增高和健反射亢進(jìn)。主要損害小腦，浦肯野細胞大部分消失，白質(zhì)脫髓鞘，軸索變性。病變可累及橋腦、延髓、橄欖核、脊髓、視神經(jīng)等。

　　1、臨床表現 多在25-55歲起病，首先出現緩慢進(jìn)展的步態(tài)不穩，易跌倒，可呈瞞珊步態(tài)或踴珊步態(tài)合并痙攣步態(tài)。以后上肢也受影響，出現雙手笨拙及意向性震顫以致不能完成精細動(dòng)作，構音障礙，講話(huà)可出現暴發(fā)性語(yǔ)言。下肢出現錐體束征，如肌張力增高，股反射亢進(jìn)及病理反射。不少患者伴有視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜變性、眼外肌活動(dòng)障礙、眼瞼下垂。眼球震顫可能很遲才出現，無(wú)骨骼畸形。

　　2、輔助檢查①CT及MRI掃描：小腦和腦干萎縮。②氣腦造影：見(jiàn)蛛網(wǎng)膜下腔及小腦幕下氣體增多，提示小腦及腦干萎縮。

　　3、診斷 遺傳性共濟失調的診斷是成年起病，緩慢發(fā)病及緩慢進(jìn)展的共濟失調，下肢有錐體束征，CT及MRI掃描可見(jiàn)小腦萎縮，常染色體顯性遺傳。

　　(三)遺傳性痙攣性截癱

　　本病是遺傳性共濟失調較多類(lèi)型，屬常染色體顯性遺傳。主要是脊髓中的雙側皮質(zhì)脊髓束的軸索變性和脫髓鞘，以胸段最多。脊髓小腦束、薄束、前角、巨錐體細胞、基底節、腦干、小腦、視神經(jīng)等也可有改變。

　　1、臨床表現 多在10歲內起病或少數20-30歲發(fā)病，最早為兩腿僵硬不靈活，下肢肌強直和踝關(guān)節背曲肌的無(wú)力而出現剪刀步態(tài)。因髓關(guān)節屈肌的無(wú)力和痙攣，病孩感到上樓困難，檢查可發(fā)現兩下肢肌張力高，肌力減弱，膝踝反射亢進(jìn)，病理反射陽(yáng)性，無(wú)感覺(jué)障礙。發(fā)病緩慢進(jìn)展，以后上肢也受影響，出現較輕的錐體柬征。累及延髓時(shí)出現痙攣性構音障礙，吞咽困難和強哭強笑。晚期可有括約肌功能發(fā)生輕度障礙?？捎性l(fā)性視神經(jīng)萎縮和視網(wǎng)膜色素變性。

　　2、診斷 兒童期發(fā)病，緩慢進(jìn)展的下肢錐體束征，剪刀步態(tài)，輕度協(xié)調障礙，有明顯家族史。

　　3、特殊類(lèi)型①遺傳性痙攣性截癱伴有眼與錐體外系癥狀(Ferguson-Critchley綜合征)：表現四肢錐體來(lái)征，眼部癥狀主要是眼球震顫，側向及垂直注視受限、假性球麻痹。錐體外系損害表現四肢強硬、不自主運動(dòng)、面部表情少，可有前沖步態(tài)。②Kjellin綜合征：在25歲左右開(kāi)始發(fā)生痙攣性截癱，雙手和腿部的小肌肉進(jìn)行性萎縮，智能減退，中心性視網(wǎng)膜變性。③Troyer綜合征：兒童早期起病，痙攣性截癱伴有遠端肌萎縮，身材矮小，到20-30歲不能走路，少數患者不自主哭笑，構音障礙。④Mast綜合征：11-20歲起病，主要表現痙攣性截癱伴早老性癡呆。⑤Sjugren-larsson綜合征：痙攣性截癱，先天性魚(yú)鱗癬，智力減退。

　　(四)共濟失調毛細血管擴張癥

　　本病是累及神經(jīng)、血管、皮膚、網(wǎng)狀內皮系統、內分泌等的原發(fā)性免疫缺陷病。屬常染色體隱性遺傳，由于患兒胸腺發(fā)育不良而失去這種作用。主要病理改變?yōu)閺浬⑿孕∧X皮質(zhì)萎縮，細胞明顯減少，脊髓薄束和脊髓小腦束脫髓鞘。胸腺明顯縮小或缺失。

　　1、臨床表現 患兒步態(tài)搖晃明顯，兩腿分得很寬。繼而上肢出現意向性震顫。與少年脊髓型遺傳共濟失調不同處為無(wú)感覺(jué)障礙，閉目難立征陰性。多數患兒伴有手足徐動(dòng)癥，隨年齡增大，錐體外系多動(dòng)癥可變的更為明顯。眼球主動(dòng)的向兩側同向運動(dòng)慢而斷續，常伴有眨眼和頭的擺動(dòng)，運動(dòng)終止時(shí)出現眼球震顫，有小腦構音障礙。至青春期后，多數患者出現脊髓受損癥狀，深感覺(jué)消失，病理征陽(yáng)性。毛細血管擴張癥通常3-6歲時(shí)出現，發(fā)生于球結膜暴露部位，隨年齡增長(cháng)而累及全部結膜、眼瞼、鼻梁和兩頰產(chǎn)耳、頸項、肘窩和腋窩等。皮膚和毛發(fā)的早發(fā)性改變明顯。嬰兒期的皮下脂肪很早消失，面部皮膚常萎縮而緊貼面骨?？砂橛新灾缧圆€炎和溢脂性皮炎、點(diǎn)狀色素沉著(zhù)和色素減退，反復的呼吸系統感染為本病突出癥狀之一。鼻炎后鼻竇炎、慢性氣管炎、肺炎，較長(cháng)時(shí)間可引起肺部廣泛纖維化，發(fā)生持狀指和肺功能不全等。病兒幾乎均有性功能發(fā)育障礙，通常不出現第M性征。大約有3/4的患者呈侏儒癥。

　　2、輔助檢查X線(xiàn)攝片?？砂l(fā)現全部副鼻竇炎及慢性支氣管炎和肺炎的表現，有時(shí)可見(jiàn)到惡性淋巴瘤引起縱隔陰影增寬。心電圖多數正常，血清中免疫球蛋白IgA和IgE的選擇性缺乏，周?chē)褐辛馨图毎麥p少。甲胎蛋白明顯升高，反應肝臟發(fā)育不良。染色體檢查主要改變是 t(14q+、14q- )即同源14號染色體移位，也有見(jiàn)14號染色體與7、8號或X染色體易位。

　　3、診斷 嬰兒期發(fā)生的共濟失調，3-6歲出現的毛細血管擴張，軀體發(fā)育遲緩，皮膚遲發(fā)的早老性改變。血清 IgA及 IgE明顯減少。血清甲胎蛋白升高。X線(xiàn)頭顱側位片見(jiàn)鼻咽部淋巴組織減少或缺失。

　　(五)激攬體橋腦小腦萎縮(OPCA)

　　本病分為遺傳性與散發(fā)病例兩類(lèi)，臨床有多種類(lèi)型，Meniel型是遺傳性中最常見(jiàn)也是最典型者。

　　本病呈常染色體顯性和隱性遺傳，以前者較多。病理改變主要在橄欖體、橋腦基底核和小腦半球，細胞明顯消失，神經(jīng)纖維顯著(zhù)脫髓鞘。脊髓后索和脊髓小腦束也受累，面神經(jīng)核、舌下神經(jīng)核、紅核、黑質(zhì)、基底核、大腦皮質(zhì)和脊髓前角也有損害。

　　1、臨床表現 為中年起病的遺傳性共濟失調。開(kāi)始為小腦性行走困難，以后影響上肢并出現構音障礙。有時(shí)可出現頭和軀干的靜止性震顫。通常無(wú)眼球震顫，肌力和反射正常，有意向性震顫，辨距不良。有不自主運動(dòng)如舞蹈動(dòng)作、手足徐動(dòng)、震顫麻痹綜合征。部分患者出現核上性或核性眼肌麻痹，視神經(jīng)萎縮，視網(wǎng)膜色素變性，眼球震顫較少見(jiàn)，有病理反射，深感覺(jué)障礙，尿失禁。少數出現癡呆。

　　2、輔助檢查 氣腦造影和CT或MRI掃描可見(jiàn)小腦和腦干萎縮，MRI檢查優(yōu)于CT。腦干誘發(fā)電位也有助于診斷。

　　3、診斷 根據臨床表現，即成年后發(fā)生的進(jìn)行性小腦性共濟失調，伴有錐體外系征，眼部癥狀，脊髓癥狀，陽(yáng)性家族史，結合CT及MRI診斷并非困難。

　　(六)小腦徽欖萎縮

　　本病又稱(chēng)原發(fā)性小腦實(shí)質(zhì)變性，屬常染色體顯性遺傳，有少數患者是常染色體隱性遺傳。病理改變在小腦皮質(zhì)，浦肯野細胞消失。變性可順行擴展至小腦其他核以至小腦傳出纖維，變性逆行達橄欖核，后者萎縮，膠質(zhì)增生，橄欖核小腦間的纖維脫髓鞘。

　　1、臨床表現 多數在33-57歲起病，初期步態(tài)不穩，走路瞞珊，兩足分開(kāi)。以后影響手的精細動(dòng)作，字跡變壞，講話(huà)油吃，或有吟詩(shī)狀語(yǔ)言。肌張力低，意向性震顫，指鼻、跟膝勝試驗不準。部分病例后期出現眼球震顫。膀跳括約肌障礙也較常見(jiàn)，少數患者智能減退，視力正常，無(wú)感覺(jué)障礙。

　　2、輔助檢查 氣腦造影、CT或MRI可見(jiàn)到蚓狀溝加寬而第四腦室正常。

　　3、診斷 根據發(fā)病晚、多數在50歲后起病，指鼻及跟膝胚試驗不準，CT或MRI可見(jiàn)到蚓狀溝加寬而第四腦室正常。

　　(七)肌陣攣性小腦協(xié)調障礙

　　為常染色體隱性遺傳。病理改變主要為齒狀核細胞的喪失和結合臂的變薄，紅核小細胞發(fā)生變性。故也稱(chēng)“齒狀核紅核萎縮”。

　　1、臨床表現 是肌陣攣J腦功能不良、伴有或不伴癲癇大發(fā)作。多在7-21歲起病，開(kāi)始可能為一個(gè)肢體的定向性震顫，構音障礙辨距不良，輪替運動(dòng)不能。肢體共濟失調較軀干共濟失調明顯。上肢較下肢重，嚴重者兩手向前伸直時(shí)呈撲翼樣震顫。肌陣攣性癲痛可在小腦癥狀出現之前數年已存在。

　　2、診斷 主要依靠肌陣攣、小腦功能障礙、伴有或不伴有癲痛大發(fā)作。

　　(八)遺傳性共濟失調一自?xún)日弦恢耆逡恢橇θ毕菥C合征是一種少見(jiàn)的遺傳病。多為常染色體隱性遺傳，主要病理改變是小腦明顯萎縮，浦肯野細胞和顆粒細胞幾乎消失全無(wú)，膠質(zhì)增生。

　　1、臨床表現 出生后或嬰兒期出現癥狀者稱(chēng)幼兒型，成年人發(fā)病者稱(chēng)成人型、本病有三種特征性癥狀是白內障、小腦共濟失調、智能發(fā)育不全。白內障出生則有或在5歲后發(fā)生，均為雙側性。小腦功能障礙表現為構音障礙，軀干及肢體共濟失調，眼球震顫，肌張力低。年齡大些患兒常有錐體束征陽(yáng)性。性功能發(fā)育遲緩、足外翻、脊柱后側凸，指(趾)畸形等。

　　2、診斷 典型的癥狀白內障、小腦共濟失調、智能發(fā)育不全即可診斷本病。